Лабораторное исследование показало, что химическое соединение (-)-DOI, известное психоделическими эффектами, снижает мотивацию к употреблению кокаина у животных. Результаты указывают на то, что воздействие на серотониновый рецептор 2A в мозге может стать новым биологическим подходом к лечению расстройств, связанных с употреблением стимуляторов. Работа опубликована в журнале Psychopharmacology.
В ходе экспериментов взрослые самцы крыс были обучены самостоятельно получать кокаин: после определенного числа нажатий на рычаг в их кровоток поступала контролируемая доза вещества. После того как поведение животных стало стабильным, исследователи начали вводить им разные дозы (-)-DOI незадолго до возвращения в экспериментальные камеры.
После введения соединения потребление кокаина резко снизилось. Крысы значительно реже нажимали на активный рычаг и, соответственно, вводили себе меньше наркотика, чем после инъекции нейтрального солевого раствора. При этом частота нажатий на неактивный рычаг не изменилась, а к активному рычагу животные подходили так же быстро, как обычно. Это указывает на то, что снижение потребления не было связано с общей заторможенностью или нарушением координации.
Чтобы проверить механизм действия, исследователи использовали второе вещество, блокирующее серотониновый рецептор 2A. Если крысам сначала вводили этот блокатор, а затем высокую дозу (-)-DOI, потребление кокаина вновь увеличивалось. Это показало, что именно через серотониновый рецептор 2A соединение ослабляет стремление к немедленному получению наркотика.
В следующей серии опытов ученые оценили, насколько сильно животные готовы «платить» усилием за получение кокаина. По мере эксперимента доза наркотика за каждое успешное нажатие уменьшалась, и крысам приходилось нажимать на рычаг все чаще, чтобы поддерживать тот же эффект. Такой подход позволяет измерить максимальную мотивацию к получению награды.
Наивысшая доза (-)-DOI сделала животных значительно более чувствительными к росту «цены» кокаина. Крысы гораздо раньше прекращали попытки получить наркотик, когда требуемое число нажатий быстро росло. Общий объем кокаина, который они успевали ввести себе в ходе такой сессии, также заметно снижался. Если перед этим вводился блокатор рецептора 2A, эффект снова исчезал, и животные возвращались к прежне высокой готовности работать ради уменьшающихся доз.
Исследователи отмечают, что кокаин остается серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире, а существующие медикаментозные и поведенческие методы лечения часто не позволяют добиться длительного воздержания. Кокаин вызывает зависимость прежде всего за счет воздействия на систему вознаграждения мозга и нарушения нормального обмена дофамина, однако он также существенно повышает уровень серотонина.
Именно поэтому ученые сосредоточились на серотониновом рецепторе 2A. Соединение (-)-DOI относится к классу галлюциногенов или психоделиков и, в отличие от классических веществ этого типа, отличается высокой избирательностью: оно преимущественно активирует один конкретный подтип рецептора. Такая точность делает его удобным инструментом для изучения биологических механизмов, связанных с зависимостью.
Авторы подчеркивают и ограничения работы. В исследовании участвовали только самцы крыс, поэтому пока неясно, как результаты могут меняться у самок, учитывая влияние гормональных колебаний на реакцию мозга на кокаин. Кроме того, в экономических тестах животные в начале сессии получали относительно высокие дозы наркотика, что могло временно изменить работу серотониновой системы по сравнению с другими моделями употребления.
По мнению исследователей, дальнейшие работы должны проверить действие таких соединений при разных схемах приема вещества и уточнить, влияет ли активация этих рецепторов на сенсорное восприятие во время употребления наркотика. Эти данные важны на фоне ранних клинических испытаний классических психоделиков для лечения зависимостей. Цель таких исследований — создать препараты, которые смогут активировать серотониновый рецептор 2A и снижать тягу к наркотикам без выраженных галлюциногенных побочных эффектов.
