Однократная доза псилоцибина, активного соединения «магических грибов», снизила проявления нейропатической боли у мышей и усилила эффективность габапентина — распространенного препарата от нервной боли. К такому выводу пришли исследователи, опубликовавшие результаты в журнале Communications Biology.
По данным работы, обезболивающий эффект псилоцибина у самцов мышей сохранялся до 28 дней после инъекции, а у самок — около недели. При этом повторное введение низкой дозы раз в неделю в течение трех недель усиливало и продлевало этот эффект.
Исследователи также обнаружили, что псилоцибин способен не только самостоятельно уменьшать болевую чувствительность, но и повышать результативность габапентина. При одновременном применении препараты давали более сильное и длительное облегчение боли, чем один габапентин. Даже через 55 дней после введения псилоцибина, когда его прямое действие уже исчезло, мыши демонстрировали выраженное и устойчивое обезболивание после приема габапентина — до 96 часов, тогда как у животных из контрольной группы ответ был слабее и короче.
Авторы считают, что псилоцибин может изменять работу мозговых сетей, связанных с обработкой боли. По их оценке, это может открывать новый подход к лечению хронической боли у пациентов, которым стандартная терапия не помогает.
Как проводилось исследование
В эксперименте использовали 157 взрослых мышей обоих полов. У животных моделировали хроническую нейропатическую боль с помощью частичного повреждения нервов задней конечности — такая модель имитирует нервные травмы у людей после операций или при диабете и вызывает повышенную болевую чувствительность.
После формирования болевого состояния мышам вводили либо физиологический раствор, либо синтетический псилоцибин в двух дозировках: 1 миллиграмм на килограмм массы тела и 0,3 миллиграмма на килограмм. Попадание вещества в мозг подтверждали по характерной реакции головы, которая считается признанным признаком психоделического эффекта у грызунов.
Болевую чувствительность оценивали несколькими методами: с помощью тонких калиброванных волокон измеряли реакцию на статическое давление, кисточкой проверяли чувствительность к легкому прикосновению, а также наблюдали реакцию животных на холодную поверхность.
Чтобы исключить объяснение, что псилоцибин просто снижал двигательную активность и поэтому мыши слабее реагировали на боль, ученые отдельно отслеживали их поведение в открытом пространстве. Негативного влияния на основные двигательные функции и общую активность они не выявили.
Что показали результаты
Псилоцибин уменьшал болевую чувствительность как у самцов, так и у самок мышей. Кроме того, у животных снизились признаки физиологического стресса: уменьшились физические стрессовые реакции и увеличилась масса тела.
Когда перед введением псилоцибина мышам давали волинансерин — вещество, блокирующее серотониновый рецептор 2A, — обезболивающий эффект заметно ослабевал. Это указывает на то, что для снижения нервной боли необходима активация именно этого рецептора.
При этом введение псилоцибина за 30 дней до хирургического повреждения нерва не предотвратило развитие повышенной болевой чувствительности. Это говорит о том, что вещество, вероятно, не защищает от будущей боли заранее, а действует на уже сформировавшиеся нарушенные болевые сети.
Возможный механизм и ограничения
Авторы предполагают, что длительное усиление действия габапентина связано со структурными изменениями в мозге. По их гипотезе, псилоцибин может повышать выделение факторов роста, включая нейротрофический фактор мозга, которые помогают нейронам формировать новые связи. Такая перестройка может создавать условия, при которых обычные обезболивающие работают заметно эффективнее.
Исследователи подчеркивают, что результаты получены на животных, а такие модели не отражают в полной мере эмоциональные и психологические аспекты хронической боли у человека. Работа также выявила различия между самцами и самками по длительности эффекта, и эти особенности еще предстоит изучить.
Для подтверждения безопасности и эффективности такого подхода потребуются клинические испытания на людях. В дальнейшем ученые планируют проверить, может ли псилоцибин аналогичным образом усиливать действие и других обезболивающих препаратов, включая морфин и некоторые антидепрессанты.
