Исследователи из Юго-Восточного университета в Китае под руководством Хунхун Яо предложили объяснение тому, почему препараты класса GLP-1, включая Ozempic, могут быть связаны не только со снижением веса, но и с улучшением настроения у части пациентов. По их данным, возможный эффект связан с воздействием на микробиом кишечника и ось «кишечник — мозг».
Ученые отмечают, что у людей с большим депрессивным расстройством или тревожностью естественный уровень GLP-1, как правило, значительно ниже. В экспериментах на мышах препараты GLP-1 не только вызывали снижение веса, но и уменьшали проявления депрессивноподобного поведения, что указывает на возможный антидепрессивный эффект повышенного уровня этого гормона.
При этом исследование выявило важную особенность: если блокировать рецептор GLP-1R, мыши перестают терять вес, однако улучшение поведения, связанного с депрессией, сохраняется. Это, по мнению исследователей, указывает на то, что механизмы снижения веса и психиатрических изменений могут быть различными.
Роль микробиома
Ключевым фактором, как показала работа, оказался кишечный микробиом. У стерильных мышей, лишенных микробов, антидепрессивный эффект не наблюдался. После геномного секвенирования ученые обнаружили значительное увеличение количества бактерии Lactobacillus delbrueckii.
Исследователи сообщили, что лираглутид, родственный препарат класса GLP-1, напрямую стимулирует рост Lactobacillus delbrueckii. По их данным, эта бактерия под действием препарата начинает вырабатывать эндоканнабиноиды, которые снижают влияние стресса на миндалевидное тело и гипоталамус. Таким образом, предполагается, что GLP-1 помогает кишечным микробам вырабатывать вещества, влияющие на настроение.
Чтобы проверить причинно-следственную связь, ученые пересадили кал от мышей, получавших GLP-1, другим мышам с депрессивноподобным поведением. После этого состояние животных заметно улучшилось. Такой же антидепрессивный эффект наблюдался и при прямом введении L. delbrueckii, что позволило отнести эту бактерию к так называемым психобиотикам — микроорганизмам, способным улучшать настроение.
Связь с другими исследованиями
Авторы отмечают, что это не первое исследование, указывающее на влияние препаратов GLP-1 на микробиом. В недавней польской работе было зафиксировано увеличение видов Akkermansia и Ruminococcus у людей и мышей, что связывают с улучшением обмена веществ.
При этом разные препараты класса GLP-1 влияют на микробиом не одинаково. В частности, дулаглутид, как сообщается, показал более выраженное воздействие на состав кишечной микрофлоры, чем семаглутид.
Контекст диабета и питания
Препараты GLP-1 изначально разрабатывались для лечения диабета 2 типа. У людей с этим заболеванием также наблюдаются изменения микробиома, включая снижение количества Bifidobacterium. Кроме того, увеличение доли клетчатки в рационе связано с ростом числа полезных микробов, повышением собственной выработки GLP-1 и снижением инсулинорезистентности, вызванной ожирением.
Наиболее распространенным подвидом Lactobacillus delbrueckii является L. bulgaricus, который встречается в живых ферментированных продуктах, таких как йогурт, кефир и сыр.
