Однократная доза псилоцибина снизила у крыс стремление добиваться вознаграждения через 48 часов после введения препарата. Одновременно исследователи зафиксировали повышенную активность определенного типа тормозных нейронов в префронтальной коре, что может помочь объяснить, как психоделик влияет на мозговые цепи, связанные с мотивацией, принятием решений и зависимостью.
Работа показывает, что эффект был связан не с ухудшением внимания или двигательных функций, а с общим снижением мотивации к получению более крупной награды. Животные, получившие псилоцибин, реже выбирали большую награду и медленнее нажимали на рычаг ради нее, чем крысы из контрольной группы.
Исследование было посвящено механизмам, которые могут лежать в основе длительных изменений поведения после однократного приема псилоцибина. Ранее клинические испытания уже указывали, что одна сессия терапии с псилоцибином помогает снизить употребление алкоголя и никотина у людей, а эксперименты на животных показывали уменьшение риска рецидива. Однако биологические причины таких устойчивых эффектов оставались неясными.
Как проходил эксперимент
В эксперименте использовали взрослых самцов крыс Long Evans. Животных обучили задаче на выбор между малой наградой сразу и большей наградой после задержки. За одно нажатие на рычаг крыса могла получить либо одну сладкую гранулу через секунду, либо три гранулы через 10 или 20 секунд.
После примерно 12 дней обучения, когда поведение животных стало стабильным, их разделили на две группы. Шесть крыс получили однократную инъекцию псилоцибина в дозе 1 миллиграмм на килограмм массы тела, еще восемь — физиологический раствор. В течение часа после введения ученые наблюдали за поведением животных и фиксировали характерные подергивания головы — стандартный признак того, что психоделик активировал целевые серотониновые рецепторы. У группы псилоцибина таких реакций было заметно больше.
Затем крыс снова проверили в задаче через 24 и 48 часов после инъекции. Через сутки различий между группами не было. Через 48 часов результаты изменились: крысы, получившие псилоцибин, стали реже выбирать большую награду.
Что обнаружили в мозге
После завершения поведенческих тестов исследователи проанализировали мозг животных. Они изучили активность парвальбумин-положительных интернейронов — быстро работающих тормозных клеток, которые подавляют активность других нейронных цепей. Особое внимание уделялось клеткам, окруженным перинейрональными сетями — специализированными структурами внеклеточного матрикса, связанными с пластичностью мозга.
В глубоких слоях медиальной префронтальной коры у крыс, получивших псилоцибин, выявили более высокую плотность активных тормозных нейронов, окруженных такими сетями. Также была обнаружена прямая связь между этими изменениями и поведением: чем больше было активных клеток этого типа, тем реже животное выбирало большую награду.
По данным исследования, это указывает на то, что псилоцибин усиливает работу специфических тормозных нейронов в префронтальной коре. Поскольку эти клетки подавляют другие сигналы мозга, их повышенная активность, вероятно, ослабляет нейронные пути, которые поддерживают поиск вознаграждения.
Значение и ограничения
Авторы считают, что результаты указывают на возможное снижение так называемой стимулирующей мотивации: псилоцибин, вероятно, уменьшает ценность, которую мозг придает сигналам вознаграждения, и тем самым ослабляет стремление к нему. Это может быть важно для дальнейшего изучения методов лечения зависимостей и профилактики рецидивов.
При этом исследователи подчеркивают, что речь идет о базовой науке. Эксперимент не доказывает, что псилоцибин является эффективным средством лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ. Кроме того, поведенческая задача изначально была предназначена прежде всего для оценки импульсивного выбора, а не чистой мотивации.
Среди других ограничений — участие только самцов крыс и относительно короткий срок наблюдения: под долгосрочным эффектом в этой работе понимаются лишь 48 часов после введения препарата. Авторы отмечают, что эффект был значимым, но умеренным, и рассматривают полученные данные как направление для дальнейших исследований механизмов действия псилоцибина в системе вознаграждения мозга.
