У людей с большим депрессивным расстройством выявлены изменения активности генов в белых кровяных клетках, включая гены, которые обычно связывают с синапсами и нейронными связями. К такому выводу пришли исследователи, проанализировав данные более 3 тысяч образцов крови. Результаты указывают на то, что биологические проявления депрессии затрагивают не только мозг, но и иммунную систему.
В итоговый анализ вошли данные 1 864 человек с диагнозом большого депрессивного расстройства и 1 208 здоровых участников для сравнения. Ученые сопоставили активность генов в лейкоцитах этих групп и обнаружили 1 383 измененных гена в клетках иммунной защиты у пациентов с депрессией. Из них 73 гена традиционно связаны с синапсами, включая передачу нейромедиаторов и формирование нейронных соединений.
Затем исследователи применили метод линейного дискриминантного анализа и выделили 18 генов, связанных с синапсами, которые последовательно отличали людей с депрессией от людей без этого расстройства. По оценке авторов, в будущем это может помочь в разработке панели биомаркеров на основе клеток иммунной системы, циркулирующих в крови.
Авторы также сопоставили полученные данные с генетической активностью в семи участках мозга, связанных с регуляцией настроения, включая переднюю поясную кору и орбитофронтальную кору. В результате они выявили семь генов, связанных с синапсами, изменения которых наблюдались как в иммунных клетках, так и в этих областях мозга.
Дальнейший сетевой анализ показал, что эти семь общих генов также связаны с биполярным расстройством, психозами, тревожностью, гипертонией, заболеваниями артерий и псориазом. Кроме того, были отмечены связи с желудочно-кишечными симптомами, эректильной дисфункцией и осложнениями, связанными с коронавирусом.
Исследование выполнила группа Университета Сан-Паулу при поддержке Исследовательского фонда Сан-Паулу. Работа была посвящена тому, как генетические инструкции пересекаются в разных типах тканей организма, и опиралась на подход системной биологии с использованием уже существующих баз генетических данных.
Для анализа ученые собрали транскриптомные данные из публичных банков США, Германии и Франции. Эти данные показывают, насколько часто конкретные гены включаются или выключаются. Такой подход позволил оценить общие закономерности генетической активности без проведения прямого лабораторного эксперимента.
Исследователи отмечают, что периферические лейкоциты не только участвуют в защите организма от болезней, но и содержат многие биологические компоненты, характерные для мозга, в том числе рецепторы и ферменты, связанные с обработкой нейромедиаторов. Поэтому изменения в работе этих клеток могут отражать связь между иммунной и нервной системами.
По словам авторов, полученные результаты поддерживают представление о депрессии как о системном состоянии, которое может проявляться за пределами центральной нервной системы. Это, по их мнению, помогает объяснить, почему у людей с депрессией нередко наблюдаются и физические симптомы, такие как воспаление кожи или потеря аппетита.
При этом исследователи подчеркивают, что работа носит исследовательский характер и основана исключительно на уже накопленных данных. Обнаружение генов, связанных с синапсами, в лейкоцитах не означает, что иммунные клетки формируют полноценные синапсы, как нейроны.
Авторы также указывают, что анализ отражает данные, собранные в один момент времени, поэтому не позволяет установить причинно-следственную связь: вызывают ли изменения активности генов депрессию или сама депрессия приводит к этим изменениям. Для уточнения этого вопроса потребуются длительные наблюдения за пациентами и отдельные лабораторные эксперименты.
По мнению исследователей, связь между воспалением в крови и симптомами в мозге может открыть путь к будущим подходам в лечении, направленным на воспалительные процессы для облегчения симптомов депрессии.
